農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局：關(guān)于征求《獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)資料要求（征求意見稿）》意見的函
農(nóng)牧便函〔2019〕269號(hào)
各有關(guān)單位：
為進(jìn)一步做好獸藥注冊(cè)評(píng)審工作，我局組織修訂了《獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)資料要求（征求意見稿）》（附后）。請(qǐng)各有關(guān)單位認(rèn)真研究，提出修改意見，并于2019年4月20日前將書面意見反饋我局，電子版同時(shí)發(fā)送至電子郵箱：syjyzyxc＠agri.gov.cn。
農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局
2019年3月21日
獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)資料要求
一、注冊(cè)資料項(xiàng)目及其說明
（一）一般資料
1.診斷制品的名稱。診斷制品的名稱包括通用名、英文名、漢語拼音和商品名。通用名應(yīng)符合“獸用生物制品命名原則”的規(guī)定。必要時(shí)，應(yīng)提出命名依據(jù)。
2.證明性文件。
（1）申請(qǐng)人合法登記的證明文件，申請(qǐng)人應(yīng)具備相應(yīng)獸醫(yī)診斷制品GMP生產(chǎn)條件。
（2）對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
（3）研究中使用了高致病性病原微生物的，應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)審批的批準(zhǔn)性文件復(fù)印件。
3.制造及檢驗(yàn)試行規(guī)程（草案）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明，附各項(xiàng)主要檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。起草說明中應(yīng)詳細(xì)闡述各項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)和國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)使用情況。各項(xiàng)檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序應(yīng)詳細(xì)并具有可操作性。
4.說明書、內(nèi)包裝標(biāo)簽和包裝設(shè)計(jì)樣稿。說明書中應(yīng)科學(xué)、準(zhǔn)確地表述制品的用途。
（二）生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或其他抗原的研究資料5.來源和特性。包括來源、血清學(xué)特性、分子生物學(xué)特性、純粹或純凈性、毒力或安全性等研究資料。
6.使用合成肽或表達(dá)產(chǎn)物作為抗原的制品，應(yīng)提供抗原選擇的依據(jù)。
（三）生產(chǎn)用雜交瘤細(xì)胞的研究資料
7.來源和特性。包括生產(chǎn)用雜交瘤細(xì)胞的建立、鑒定和傳代等研究資料。
（四）主要原輔材料的來源、檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等8.對(duì)生產(chǎn)中使用的細(xì)胞、血清、核酸材料、酶標(biāo)板、酶等原輔材料，應(yīng)建立企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如有相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
（五）生產(chǎn)工藝研究資料
9.主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等資料及生產(chǎn)工藝的研究資料。
（1）抗原、抗體、核酸、多肽等主要物質(zhì)的制備和檢驗(yàn)。
（2）陰、陽性對(duì)照品的制備和檢驗(yàn)。
（3）制品的組裝流程。
（六）質(zhì)控樣品的制備、檢驗(yàn)、標(biāo)定等研究資料10.成品檢驗(yàn)所用質(zhì)控樣品的研究、制備、檢驗(yàn)、標(biāo)定等資料。包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)定方法和標(biāo)定報(bào)告等。
（七）制品的質(zhì)量研究資料
11.用于各項(xiàng)質(zhì)量研究的制品批數(shù)、批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人，試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)。
12.診斷方法的建立和最適條件確定的研究資料。
13.敏感性研究報(bào)告。包括對(duì)已知弱陽性、陽性樣品檢出的陽性率，最低檢出量（靈敏度）等。如檢測(cè)標(biāo)的物含有多種血清型/基因型，應(yīng)提供制品對(duì)各種血清型/基因型樣品的研究報(bào)告。
14.特異性研究報(bào)告。包括對(duì)已知陰性樣品、可能有交叉反應(yīng)的抗原或抗體樣品檢出的陰性率等。
15.重復(fù)性和適應(yīng)性研究報(bào)告。
（1）至少3批診斷制品的批間和批內(nèi)可重復(fù)性試驗(yàn)報(bào)告。
（2）由不少于3家獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行適應(yīng)性檢測(cè)，并出具評(píng)價(jià)報(bào)告。
16.至少3批診斷制品成品的保存期試驗(yàn)報(bào)告。
17.符合率研究報(bào)告。與其他診斷方法、特別是與金標(biāo)準(zhǔn)方法比較的試驗(yàn)報(bào)告。
18.對(duì)于體內(nèi)診斷制品，應(yīng)提供3批制品對(duì)靶動(dòng)物的化學(xué)物質(zhì)殘留、不良反應(yīng)等安全性研究報(bào)告。
（八）中間試制報(bào)告
19.診斷制品的中試應(yīng)在申報(bào)單位的相應(yīng)GMP生產(chǎn)線進(jìn)行，中試規(guī)模應(yīng)不低于正常生產(chǎn)批量的1/3。
（1）中間試制的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人、試制時(shí)間和地點(diǎn)。
（2）生產(chǎn)產(chǎn)品的批數(shù)（連續(xù)3批）、批號(hào)、批量。
（3）每批中間試制產(chǎn)品的詳細(xì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告。
（4）中間試制中發(fā)現(xiàn)的問題等。
（九）臨床樣品檢測(cè)情況及總結(jié)報(bào)告
20.應(yīng)詳細(xì)報(bào)告已經(jīng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括不符合預(yù)期的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)中使用的制品應(yīng)不少于3批，臨床樣品檢測(cè)數(shù)量不少于1000份，犬貓等寵物樣品檢測(cè)數(shù)量不少于500份，難以獲得的臨床樣品數(shù)量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，臨床樣品中應(yīng)包括陰性樣品、陽性、弱陽性樣品，至少10%的臨床樣品檢測(cè)結(jié)果需用其他方法（最好是金標(biāo)準(zhǔn)方法）確認(rèn)。
二、進(jìn)口注冊(cè)資料項(xiàng)目及其說明
（一）進(jìn)口注冊(cè)資料項(xiàng)目
1.一般資料
（1）證明性文件。
（2）生產(chǎn)綱要、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附各項(xiàng)主要檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。
（3）說明書、內(nèi)包裝標(biāo)簽和包裝設(shè)計(jì)樣稿。
2.生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或其他抗原的研究資料。
3.生產(chǎn)用雜交瘤細(xì)胞的研究資料
4.主要原輔材料的來源、檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等。
5.生產(chǎn)工藝研究資料。
6.質(zhì)控樣品的制備、檢驗(yàn)、標(biāo)定等研究資料。
7.制品的質(zhì)量研究資料。
8.至少3批產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告。
9.臨床樣品檢測(cè)情況及總結(jié)報(bào)告。
（二）進(jìn)口注冊(cè)資料的說明
1.申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)時(shí)，應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1～9。
（1）生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的證明文件，生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門頒發(fā)的符合獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，上述文件必須經(jīng)公證或認(rèn)證后，再經(jīng)中國(guó)使領(lǐng)館確認(rèn)。
（2）由境外企業(yè)駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。
（3）由境外企業(yè)委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書及其公證文件，中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。
（4）該制品在其他國(guó)家注冊(cè)情況的說明，并提供證明性文件或注冊(cè)編號(hào)。
2.用于申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)為申報(bào)單位在中國(guó)境外獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得為進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。在注冊(cè)過程中，還需根據(jù)要求由中國(guó)境內(nèi)有關(guān)單位進(jìn)行臨床驗(yàn)證試驗(yàn)，并應(yīng)符合中國(guó)《獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
3.全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，中文譯本應(yīng)當(dāng)與外文資料一致，不一致的，以中文譯本為準(zhǔn)。
4.進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)資料的其他要求與國(guó)內(nèi)新制品申報(bào)資料的相應(yīng)要求一致。
（來源： 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局）