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哈爾濱獸醫(yī)研究所在弓形蟲和流感病毒研究方面獲重要發(fā)現(xiàn)

發(fā)布時(shí)間:2017-11-22

 一、發(fā)現(xiàn)影響弓形蟲生長發(fā)育的重要分子

  近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫團(tuán)隊(duì)鄭君博士在國際上首次證明了弓形蟲翻譯控制腫瘤蛋白是弓形蟲快速生長及維持細(xì)胞內(nèi)發(fā)育所必需的蛋白,相關(guān)研究成果于10月18日在《美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)雜志(FASEB Journal)》上在線發(fā)表。相關(guān)鏈接:http://www.fasebj.org/content/early/2017/10/18/fj.201700994R.abstract

    弓形蟲病是一種人獸共患寄生蟲病,呈全球性分布。有學(xué)者估計(jì),世界上有三分之一的人群感染弓形蟲。常人在感染弓形蟲后一般成隱性感染狀態(tài),偶爾也會(huì)出現(xiàn)輕微的疲憊、頭疼、發(fā)熱、多汗、腹瀉、肌肉或者關(guān)節(jié)疼痛等,但是當(dāng)人的免疫機(jī)能下降或者出現(xiàn)免疫缺陷疾病(例如:HIV感染等)時(shí),弓形蟲感染可能會(huì)引起感染者死亡。另外,弓形蟲感染會(huì)引起孕婦流產(chǎn),也能夠垂直傳播給孕期中的胎兒,從而引起流產(chǎn)、早產(chǎn)。嬰幼兒在感染弓形蟲后,則會(huì)出現(xiàn)腦水腫,視覺神經(jīng)障礙等。
  據(jù)了解,翻譯控制腫瘤蛋白(translationally controlled tumor protein, TCTP)被認(rèn)為是一類生長相關(guān)的蛋白。近年來的研究展現(xiàn)了TCTP非常廣泛的生物學(xué)功能。比如轉(zhuǎn)錄因子、抗細(xì)胞凋亡以及誘導(dǎo)腫瘤的回復(fù)等??蒲腥藛T經(jīng)過系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)弓形蟲強(qiáng)毒株TCTP的轉(zhuǎn)錄水平及表達(dá)量都要高于弱毒株。弓形蟲TCTP的敲除明顯抑制了蟲體在宿主細(xì)胞內(nèi)的生長和復(fù)制,而且促使未發(fā)育成熟的蟲體提前逸出,從而降低了弓形蟲的再感染效率。對(duì)TCTP缺失蟲株表達(dá)譜的研究表明,TCTP的敲除致使蟲體內(nèi)近千個(gè)基因的表達(dá)水平發(fā)生了變化。
  弓形蟲是一種專性的胞內(nèi)寄生性原蟲,它幾乎可以感染所有的有核細(xì)胞,因此弓形蟲胞內(nèi)的生長和復(fù)制在其復(fù)雜生活史中顯得尤為重要。對(duì)生長復(fù)制相關(guān)基因的研究有助于了解弓形蟲的生長機(jī)制,從而能夠研究出更加有效的防治方法。本研究闡明了弓形蟲TCTP在調(diào)控蟲體生長復(fù)制過程中的重要作用,這將為弓形蟲的生長機(jī)制研究及藥物靶點(diǎn)的鑒定提供新的理論依據(jù)。
  二、發(fā)現(xiàn)抗流感病毒天然免疫新機(jī)制
  近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所發(fā)現(xiàn)了病毒激活天然免疫的新機(jī)制,相關(guān)研究成果發(fā)表于病毒學(xué)權(quán)威期刊《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》。

  天然免疫系統(tǒng)通過其特有的模式識(shí)別受體(PRR),來識(shí)別病原相關(guān)模式(PAMP)分子,是人類生來就有的抵抗感染的第一道防線,具有作用范圍廣、反應(yīng)快等特點(diǎn)。目前已知的病毒PAMP是各種核酸類分子,其它病毒分子是否能被識(shí)別并激活天然免疫尚不清楚,因此,相關(guān)研究是免疫學(xué)中一個(gè)非?;钴S的領(lǐng)域。
  在鄭永輝研究員指導(dǎo)下,王斌博士與密歇根州立大學(xué)Dylan Frabutt發(fā)現(xiàn),流感病毒囊膜糖蛋白(HA)是一種新型的PAMP。囊膜糖蛋白是病毒識(shí)別并感染宿主細(xì)胞的唯一工具,在感染過程中起決定性作用。該研究發(fā)現(xiàn)HA在病毒感染過程中能高效表達(dá),進(jìn)而引起感染細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng);而細(xì)胞為了維持自身的穩(wěn)態(tài),通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)蛋白降解通路(ERAD)將HA蛋白降解并抑制病毒復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),EDEM1、EDEM2和ERManI這三種I-型α-甘露糖苷酶介導(dǎo)了HA蛋白的降解,并在抑制病毒復(fù)制過程中發(fā)揮核心作用。以上研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)具有天然抗病毒功能,其激活過程是通過識(shí)別病毒囊膜糖蛋白來實(shí)現(xiàn)。
  本研究是繼該研究小組在艾滋病病毒和埃博拉病毒研究中取得相關(guān)成果后,在病毒天然免疫研究領(lǐng)域中獲得的又一重要發(fā)現(xiàn),為免疫學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展提供了理論依據(jù)。

    (一米優(yōu)訊 )