2016年5月1日,農(nóng)業(yè)部將施行修訂后的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》(農(nóng)業(yè)部令〔2015〕第4號,以下簡稱《辦法》)。日前,記者就這部規(guī)章修訂和施行有關(guān)問題,采訪了農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局負(fù)責(zé)人。
問:為什么要對《辦法》進行修訂?
答:現(xiàn)行《辦法》是2005年1月1日施行的。該《辦法》實施以來對保證獸藥質(zhì)量、促進養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展等都起到了積極作用。但從促進獸藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級,更好地保障養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展和獸醫(yī)公共衛(wèi)生的需要看,《辦法》有關(guān)內(nèi)容已不適應(yīng)當(dāng)前工作需要,有必要予以修改完善。
一是取得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的門檻較低。按照現(xiàn)行《辦法》,獸藥生產(chǎn)企業(yè)只需提供三批樣品,經(jīng)檢驗合格,即可取得獸藥文號。由于申請條件較低,仿制生產(chǎn)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品非常容易。目前,我國1756家化學(xué)藥品(含中獸藥)生產(chǎn)企業(yè),大多數(shù)都申報了大量的獸藥文號,一方面導(dǎo)致獸藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重,市場無序競爭;另一方面導(dǎo)致企業(yè)缺乏技術(shù)研究和產(chǎn)品創(chuàng)新的動力,同類產(chǎn)品生物等效性差。
二是企業(yè)提交虛假樣品的行為難以監(jiān)管?,F(xiàn)行《辦法》規(guī)定,企業(yè)自行提交檢驗樣品。出于節(jié)約生產(chǎn)成本、確保樣品質(zhì)量等原因,有的企業(yè)甚至通過市場購買或委托生產(chǎn)的方式,提交不是本企業(yè)生產(chǎn)的樣品。對此,獸醫(yī)部門難以審查樣品的真實性,企業(yè)弄虛作假行為很難有效控制。
三是獸藥文號相關(guān)違法行為處理規(guī)定有待完善?!东F藥管理條例》和《辦法》對獸藥文號的相關(guān)違法行為都作出了規(guī)定,但對撤銷及注銷獸藥文號的具體情形、撤銷獸藥文號后再申報的要求、發(fā)現(xiàn)獸藥文號違法行為的處理程序等,還需要進一步明確。
問:這次《辦法》修訂的主要內(nèi)容有哪些?
答:《辦法》修訂的主要內(nèi)容涉及五個方面:
一是增加獸藥文號申報資料要求。在原來提交申報資料基礎(chǔ)上,要求企業(yè)提交獸藥生產(chǎn)工藝、配方以及知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓合同或授權(quán)書等資料。
二是實行比對試驗管理制度。對申請非技術(shù)轉(zhuǎn)讓或非本企業(yè)研制的非生物制品類獸藥文號的,逐步實行比對試驗管理,比對試驗結(jié)果作為核發(fā)獸藥文號的主要依據(jù)。實行比對試驗管理的獸藥品種目錄及比對試驗要求由農(nóng)業(yè)部制定,開展比對試驗的檢驗機構(gòu)名單由農(nóng)業(yè)部公布。
三是實行現(xiàn)場核查和抽樣制度。對申請非本企業(yè)研制的生物制品類獸藥文號,以及非本企業(yè)研制或非轉(zhuǎn)讓的非生物制品類獸藥文號,實行現(xiàn)場核查和抽樣管理,并規(guī)定了現(xiàn)場核查程序、內(nèi)容和要求,具體由省級獸醫(yī)管理部門負(fù)責(zé)組織實施。為鼓勵企業(yè)自主創(chuàng)新,對申請自主研制并獲得《新獸藥注冊證書》以及轉(zhuǎn)讓知識產(chǎn)權(quán)的獸藥文號,僅要求提交樣品資料以考察樣品的真實性,不實行現(xiàn)場核查抽樣。
四是細化獸藥文號違法行為處罰規(guī)定。對改變組方添加其他成分、產(chǎn)品主要成分含量高于或低于相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)等違法情形,明確按照《獸藥管理條例》的規(guī)定予以撤銷獸藥文號,與2014年我部第2071號公告對獸藥違法行為從重處罰的情形保持一致,便于執(zhí)法工作開展。三年內(nèi)被撤銷獸藥文號的或者連續(xù)2次復(fù)核檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的,對其再申請獸藥文號進行限制。
五是簡化獸藥文號編制格式。刪除了獸藥文號編制格式中“年號”的規(guī)定,便于管理獸藥文號,也有利于企業(yè)節(jié)約生產(chǎn)成本。
問:《辦法》設(shè)立了比對試驗制度。什么是比對試驗?設(shè)立這項制度主要出于什么考慮?
答:通俗地講,比對試驗就是申報獸藥與原研獸藥進行比對,以判斷其差異。比對試驗主要包括生物等效性試驗和休藥期試驗。其中生物等效性試驗主要有血藥濃度法和臨床療效驗證兩種。原則上生物等效性試驗優(yōu)先采用血藥濃度法,不能采用血藥濃度法的,進行臨床療效驗證。開展比對試驗的目的是確保申報獸藥與原研獸藥的一致性。在強調(diào)申報獸藥與原研獸藥之間具有藥學(xué)等效性(活性成分相同、含量相同、劑型相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同)的基礎(chǔ)上,通過生物等效性試驗和休藥期試驗等比對試驗,判斷兩產(chǎn)品中活性成分吸收進入體內(nèi)的速度和程度是否相當(dāng)、藥物代謝及藥物/代謝物的消除是否等同,以判斷兩產(chǎn)品有效性和安全性的差異,保障兩產(chǎn)品獸藥的一致性。
問:比對試驗的產(chǎn)品采取目錄管理是出于什么考慮?此前企業(yè)已獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的怎么辦?
答:比對試驗是我國獸藥管理一項新的制度,尚處于探索起步階段。按照積極穩(wěn)妥、突出重點、不斷完善的原則,《辦法》規(guī)定實行比對試驗的產(chǎn)品按照目錄管理。這樣可根據(jù)工作進展情況,統(tǒng)籌比對試驗的品種和數(shù)量,有序推進工作的落實?!掇k法》規(guī)定列入目錄需做比對試驗的獸藥品種,且發(fā)布前已獲得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的,應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)按照要求補充比對試驗并提供相關(guān)材料,未在規(guī)定期限內(nèi)通過審查的,將依法撤銷該產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。
問:實施比對試驗的單位有沒有條件要求?符合比對試驗條件的單位能否做自己的產(chǎn)品?
答:為配合《辦法》的有效實施,我局已起草了獸藥臨床試驗管理規(guī)范(簡稱獸藥GCP)和獸藥非臨床管理規(guī)范(簡稱獸藥GLP),近日可發(fā)布執(zhí)行。符合獸藥GCP或獸藥GLP規(guī)定條件的研究單位、企業(yè)和專業(yè)公司等,按照獸藥GCP或GLP規(guī)范完成的有關(guān)比對試驗資料,可用于獸藥批準(zhǔn)文號申請。為了確保比對試驗的公平、公正,目前暫不接受企業(yè)自己完成的比對試驗數(shù)據(jù)。
問:對比對試驗的樣品有什么規(guī)定?
答:確保樣品真實性是這次修訂《辦法》要重點解決的一個問題,特別是對做比對試驗樣品的抽取,要求更加嚴(yán)格?!掇k法》規(guī)定,對現(xiàn)場抽樣的產(chǎn)品若已列入比對試驗品種目錄的,抽取三批樣品中,有一批必須在線抽取,而且規(guī)定應(yīng)當(dāng)用在線抽取的樣品做比對試驗,以確保樣品的真實性。
問:《辦法》對注銷和撤銷產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的情形進行了細化,具體內(nèi)容有哪些?
答:補充、完善產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的注銷和撤銷情形,也是這次修訂《辦法》的重點內(nèi)容之一。針對實踐中存在的問題,依據(jù)《獸藥管理條例》規(guī)定,《辦法》對注銷文號主要規(guī)定以下三種情形:一是獸藥生產(chǎn)許可證有效期屆滿未申請延續(xù)或者申請后未獲得批準(zhǔn)的;二是獸藥生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)超過6個月或者關(guān)閉的;三是核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號所依據(jù)的獸藥國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被廢止的。對撤銷文號主要規(guī)定以下四種情形:一是改變組方添加其他成分的;二是除生物制品以及未規(guī)定上限的中藥類產(chǎn)品外,主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)150%以上,或主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)120%以上且累計2批次的;三是主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)50%以下,或主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)80%以下且累計2批次以上的;四是其他藥效不確定、不良反應(yīng)大以及可能對養(yǎng)殖業(yè)、人體健康造成危害或者存在潛在風(fēng)險的情形。
問:新《辦法》于2016年5月1日起開始施行,如何貫徹落實?
答:《辦法》頒布后,我們將組織做好以下工作:一是宣傳解讀好政策,全面提高相關(guān)方面對《辦法》的認(rèn)識和理解。二是及時出臺《辦法》實施的配套規(guī)定以及新舊辦法銜接規(guī)定。三是加強對各級畜牧獸醫(yī)管理部門的培訓(xùn)指導(dǎo)。四是密切關(guān)注《辦法》貫徹落實情況,對《辦法》實施過程中發(fā)現(xiàn)的情況和問題及時予以研究處理。
(農(nóng)業(yè)部新聞辦公室)