近日，從中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所獲悉，丁鏟研究員領(lǐng)銜的水禽病毒病研究團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)：雞的重要天然免疫分子感染素基因刺激蛋白(STING)在雞抗核糖核酸(RNA)病毒天然免疫中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在最新一期的國(guó)際著名期刊《免疫學(xué)雜志(J.Immunology)》上。
據(jù)悉，家禽天然免疫系統(tǒng)與其他動(dòng)物之間存在較大差別。家養(yǎng)水禽(鴨、鵝)被認(rèn)為比雞抗病毒能力更強(qiáng)，其主要差別可能在于其天然免疫系統(tǒng)有異，如雞缺乏病原模式受體——維甲酸誘導(dǎo)基因蛋白I(RIG-I)以及下游的干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)。雞被證明天然缺失RIG-I，但其功能被黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MAD5)替代。
丁鏟團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)孫建和教授聯(lián)合攻關(guān)，通過(guò)大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：雞STING能高效誘導(dǎo)干擾素刺激基因(ISGs)的表達(dá)，促進(jìn)I型干擾素(IFN)分泌，從而發(fā)揮抗病毒作用。STING不僅能抑制DNA病毒——雞痘病毒復(fù)制，也能抑制RNA病毒——禽流感病毒和新城疫病毒的增殖效率，延緩病毒引起的細(xì)胞病變。
雞STING基因定位于第13號(hào)染色體上，STING蛋白主要定位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，也有少量定位于線粒體膜上。STING的4個(gè)跨膜區(qū)(TM)對(duì)其定位作用十分重要，任何一個(gè)TM缺失都顯著影響定位，嚴(yán)重影響其對(duì)干擾素的激活。STING信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的實(shí)現(xiàn)受到第63位賴氨酸(Lys)位點(diǎn)突變的影響，該位點(diǎn)功能性泛素化修飾對(duì)其功能激活至關(guān)重要。
該研究成果揭示了雞細(xì)胞中存在一條新的I型干擾素信號(hào)通路，不僅填補(bǔ)了該項(xiàng)研究領(lǐng)域的國(guó)際空白，而且推翻了關(guān)于MDA5不能通過(guò)STING誘導(dǎo)干擾素的陳舊觀點(diǎn)。
（中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào)）